Dies ist der vielversprechendste Anhaltspunkt für eine Heilung von Alzheimer | Prävention

Ethan Hill

Helene DeCoste spürt, dass die Nachricht schlecht sein könnte vor ihrem Ehemann Russ nehmen Sie sogar Platz in der Arztpraxis. Statt des einen Neurologen, den sie erwartet haben, gibt es zwei, und das kann nicht gut sein. In einem Moment wird das Paar die Antwort bekommen, auf die sie gewartet haben, eine Antwort, die viel über Helenes Zukunft entscheiden wird. Über ihre Zukunft. Die Ergebnisse eines kürzlichen Scans werden ihnen sagen, ob ihr Gehirn einen verräterischen Marker für die Alzheimer-Krankheit enthält.

Schlechte Nachrichten wären kein Schock. Alzheimer zieht sich durch Helenes Familie wie dickes Marmorieren eines Steaks und erreicht unsichtbar jede Generation. Ihre Mutter und eine Tante starben beide an Alzheimer-ähnlicher Demenz, Helenes ältere Schwester Judith wurde vor 4 Jahren diagnostiziert.

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Helenes Mutter, Helen Kelly, in den 1930er Jahren

Diese Familiengeschichte hat Helene, 67, in diese neurologische Praxis in Boston gebracht. Sie und Hunderte von anderen Patienten in den Vereinigten Staaten, Kanada und Australien haben sich freiwillig gemeldet, um für die Zulassung zu einer bahnbrechenden Studie namens Anti-Amyloid-Behandlung bei asymptomatischer Alzheimer oder der A4-Studie überprüft werden. Während die Forscher sich vielleicht nicht darüber einig sind, was die Krankheit verursacht und wie sie in Zukunft behandelt werden könnte, sind sie sich einig: Die A4 könnte der erste wichtige Schritt sein, um aus diesem Schlamassel herauszukommen. Im Gegensatz zu den bisherigen Studien zielt der A4 darauf ab, das Fortschreiten von Veränderungen im Gehirn, die zu dieser am meisten gefürchteten und am häufigsten vorkommenden Form von Demenz führen, zu verhindern oder zumindest zu stoppen - genau die Veränderungen, die Helenes Gehirn möglicherweise bereits hat haben begonnen zu zeigen.


Judith, die "Gehirne" der Familie, und ihre Mutter, Helen, 1967
Mit ihren weißen Haaren und ihrer stattlichen Haltung sieht Helene wie eine freundlichere, sanftere Barbara Bush aus, eine, die gehandelt hat ihre Perlen für funky, volkstümliche Ohrringe. Sie wird dir das von den drei Schwestern erzählen, man hat die Schönheit, man hat die Gehirne, und sie hat den gesunden Menschenverstand. Der Alzheimer-Albtraum der Familie begann vor 25 Jahren, als ihr Vater ins Krankenhaus eingeliefert wurde und sie erkannten, wie schwer ihre Mutter Helen geworden war. "Bis dahin war sie nicht in der Lage, sich täglich zu versorgen", sagt Helene, wobei ihr starker Boston-Akzent sich nicht zu nawt macht. Es dauerte nicht lange, bis Helen ihre Familie nicht mehr erkannte. Sie starb 1993 in einem Pflegeheim.

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Vierzehn Jahre nach dem Tod ihrer Mutter bemerkte Helene, dass Judith seltsame Dinge tat. Einmal, nachdem sie die Geburtstagsfeier eines Großneffen verpasst hatte, rief Judith an, dass sie in die falsche Wohnung gefahren war und keine Ahnung hatte, wo sie war. Als Helene Anfang 2011 Tausende von ungeöffneten Briefen in Judiths Haus entdeckte, war klar, dass etwas ernsthaft falsch war. Bei Judith wurde eine leichte kognitive Beeinträchtigung diagnostiziert, eine Erkrankung, die manchmal Alzheimer vorausgeht. Aber Helene sorgte sich, dass ihre Schwester mehr als nur leicht beeinträchtigt war. Eines Morgens in diesem Winter brachte eine Krankenschwester, die einen Hausbesuch machte, das Thema betreutes Wohnen auf. Rassig und wütend ging Judith in die Küche, um eine Tasse Kaffee zuzubereiten - und fälschlicherweise Katzenfutter statt Kaffeebohnen. ("Du darfst lachen, weil es hysterisch witzig ist", sagt Helene.) Die Krankenschwester namens Helene, Helene nannte Judiths Arzt, und bald hatte Judith eine Alzheimer-Diagnose, Rezepte für Aricept und Namenda und einen Arztbrief, der auf betreutes Wohnen hinwies .


Judith und Helene in den 80er Jahren mit ihren Eltern. Helen befasste sich bereits mit den frühen Auswirkungen von Alzheimer.
In diesen ersten Monaten des Jahres 2011 arbeitete ein paar Kilometer entferntes Wissenschaftlerteam an einer Paradigmenwechselforschung. Jahrelange experimentelle Protokolle hatten Alzheimer-Behandlungen hervorgebracht, die die Symptome kaum drückten und nichts dazu beitrugen, die Krankheit bei Patienten, die Zeichen kognitiver Probleme zeigten, zu heilen oder sogar zu verlangsamen. Experten waren zu dem Schluss gekommen, dass die Krankheit, die gerade im Gange ist, nicht behandelt werden konnte. Aber im Mai 2011 veröffentlichte das Team um Reisa Sperling, Direktor des Zentrums für Alzheimer-Forschung und -Behandlung am Brigham and Women's Hospital in Boston, eine Studie, die zeigt, dass physiologische Veränderungen im Gehirn nachweisbar sind, bevor Gedächtnisverlust einsetzt bekannt als die präklinische Phase der Krankheit - Öffnung der Möglichkeit der Verlangsamung oder Umkehrung, bevor sie wirklich ergreifen.

"Es könnte einen Tag geben, an dem eine Diagnose nicht beängstigend ist - ein Tag, an dem du, wenn du in Gefahr bist, eine Droge in deinen 30ern nehmen könntest, um zu verhindern, dass die Krankheit in deinen 60ern oder 70ern dein Gehirn zerstört."

Diese Bombe wurde durch neue bildgebende Verfahren ermöglicht, mit denen Forscher lebende Gehirne in Echtzeit beobachten konnten, anstatt warten zu müssen, bis Autopsien enthüllten, was in der grauen Substanz der Organe lag. Ein gesundes Gehirn besteht aus 3 Pfund dichten, kompakten, faltigen Rillen (bekannt als Sulci) und Graten (Gyri), die ein bisschen wie ein ordentlich verpacktes Geschenk aussehen. Ein Querschnitt ähnelt einem Kopf aus frischem Blumenkohl, dessen springende Blüten dicht gepackt sind. Ein Gehirn, das durch Alzheimer dezimiert wurde, sieht dagegen aus wie ein Päckchen, das von einem 5-Jährigen umwickelt wird, mit Löchern, verschrumpelten Graten und zwischen den Furchen und Ringen klaffenden Zwischenräumen.

Unter der Oberfläche des Gehirns Kortex liegen mehr Unterschiede. Gesunde Neuronen sehen aus wie Seestern und erreichen ständig andere Neuronen mit gefiederten Dendriten und langen, wurzelartigen Axonen. (Die Website des National Institute of Aging sagt ziemlich phantasievoll: "Neuronen leben miteinander, um miteinander zu kommunizieren.") Aber die Neuronen in einem Gehirn mit Alzheimer sind voll mit Knäueln fehlgefalteter Proteine, Tau genannt, die die Kommunikationsfähigkeit der Neuronen behindern. Diese Neuronen schwimmen zwischen Amyloid-Plaques, beschädigten Proteinen, die sie von anderen Zellen abschneiden. Je mehr Plaques und Verwicklungen sich im Gehirn ansammeln, desto tiefer fallen die Menschen in die Leere, verlieren die Erinnerung, die Fähigkeit zu denken und schließlich alles Gefühl für sich selbst.


Helens Eltern, Helen und John Kelly, haben 1935 geheiratet .

Helene sagt, sie hat keine Angst vor der Entwicklung von Alzheimer und geht nicht darauf ein. "Ich könnte morgen von einem Auto angefahren werden", sagt sie achselzuckend. "Ich kann wirklich nicht wirklich an Alzheimer denken." Aber niemand kann dieser Art von Aussicht wirklich ohne Emotionen begegnen. Und während Helene und Russ und ihre zwei erwachsenen Töchter, Aimee und Rachelle, philosophisch sind, wenn sie über die Zukunft sprechen, gibt es Momente, in denen Angst durchscheint. Als Rachelle sich vor Jahren an ihre Großmutter Helen erinnert, tief in Alzheimer und um ihren lang verstorbenen Bruder bettelnd, füllen sich ihre blauen Augen mit Tränen. "Ich bin besorgt um meine Mutter", sagt Aimee. "Es ist in meinem Hinterkopf."

"Wenn ich Alzheimer bekomme, weiß ich nicht, wann das passieren wird. Wie bereite ich mich auf so etwas vor?" In diese Studie zu gehen, ist meine Art zu handeln damit. "

Helene macht sich offenbar Sorgen darüber, was ihre Diagnose für ihre eng verbundene Familie bedeuten könnte. "Als ich meine Mutter im Pflegeheim besuchte und beobachtete, wie sie abstieg und all diese emotionalen Höhen und Tiefen durchging, sagte ich meinen Töchtern:, Schießt mich, wenn mir das passiert '", sagt sie sachlich. Ihre Mutter spendete Gewebe aus ihrem Gehirn für die Alzheimer-Forschung, und als ihre Schwester zu sinken begann, verspürte auch Helene den Wunsch zu helfen. Als sie 2013 eine Radio-Appelle für Freiwillige für die A4-Studie hörte, die von der Bostoner Forscherin Reisa Sperling geleitet wurde, nannte sich Helene selbst die 800-Nummer.

Fast jeder Alzheimerforscher im Land hat sich durchgesetzt Board mit der Rekrutierung von Patienten für die A4-Studie. "Es ist unglaublich aufregend", sagt Anne M. Fagan, Professor für Neurologie an der School of Medicine der Universität Washington in St. Louis. "Die A4 und andere Studien am Horizont sind am ehesten geeignet, um die Wirkung verschiedener Medikamente abzuschätzen, bevor irreparable Hirnschäden stattgefunden haben." Diese hoffnungsvolle Forschung könnte nicht aktueller sein, angesichts der Tatsache, dass mehr als 75 Millionen Baby-Boomer 65 Jahre alt geworden sind, als die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Krankheit entwickelt, exponentiell steigt. "Wir müssen etwas tun oder das wird unsere Gesellschaft lähmen", sagt Jessica Langbaum, eine leitende Wissenschaftlerin am Banner Alzheimer Institut in Phoenix. "Wir werden nicht genug Leute haben, um sich um Alzheimer zu kümmern - es wird unser Gesundheitssystem ruinieren."


"Meine Mutter und ihre Schwester waren die einzigen in einer Familie mit sechs Kindern, die über 60 Jahre alt waren." Helene sagt, "so wissen wir nicht, ob die anderen auch Alzheimer gehabt hätten."
Teilnehmer der A4-Studie, deren Scans erhöhtes Amyloid zeigen, erhalten 3 Jahre lang monatliche Infusionen entweder eines Placebos oder eines experimentellen Medikaments, Solanezumab, von dem gezeigt wurde, dass es dabei hilft, Amyloid aus dem Gehirn zu entfernen. Die Hoffnung ist, dass das Medikament die Vermehrung der Plaques stoppen wird. Solanezumab ist ein sogenannter monoklonaler Antikörper, der dazu bestimmt ist, an eine bestimmte Substanz zu binden - in diesem Fall an die Hauptkomponente von Amyloid-Plaques. In Mausversuchen hat sich Solanezumab mit Amyloiden verbunden und diese aus dem Gehirn entfernt, wodurch sie unschädlich gemacht wurden. Neuere Studien an Menschen mit Alzheimer haben gezeigt, dass sie den kognitiven Verfall bei denjenigen mit den mildesten Anzeichen verlangsamte. Forscher glauben, dass Solanezumab bei Menschen mit Amyloid-Plaques am besten funktioniert, aber keine Symptome hat.

Ein Gehirn bei Alzheimer
Oder eher auf den Amyloid-Plaques, die Demenz vorausahnen lassen können


Ein gesundes erwachsenes Gehirn zeigt keine Anzeichen dafür Amyloidplaqueaufbau.


Freiwillige in der A4-Studie haben erhöhte Amyloidspiegel, hier in rot, zeigen aber noch keine Symptome.


Dieser Patient hat Alzheimer-Demenz - und erheblich erhöhtes Amyloid.

Amyloidplaques zeigen sich auf PET (Positronen-Emissions-Tomographie) -Scans, was ein Grund dafür ist, dass die A4-Studie auf sie abzielt. (Neuere Techniken erlauben es den Forschern, Tau-Protein im Gehirn aufzubauen, und die A4-Studie hat gerade begonnen, auch die Tau-PET-Bildgebung einzuschließen.) Je höher das Niveau von Amyloid, desto höher das Risiko von Alzheimer. Neuere Studien deuten darauf hin, dass Amyloid im Gehirn Jahre vor dem Auftreten von Symptomen akkumuliert. "Es ist analog zu Cholesterin", sagt Sperling. "Wir wissen, dass sich Cholesterin in den Arterien 20 Jahre vor Herzinfarkt oder Schlaganfall aufbaut. Wenn Sie den Cholesterinspiegel senken können, können Sie Herzkrankheiten reduzieren. Stellen Sie sich vor, wir könnten die Alzheimer-Demenz mit einem ähnlichen Ansatz reduzieren."

Wenn die Ein A4-Präventionsversuch läuft so ab, wie es sollte. Es könnte einen Tag geben, an dem Alzheimer nicht die erschreckende Diagnose ist, die es heute ist - ein Tag, an dem man, wenn man in Gefahr ist, eine Droge in den 30ern nimmt Plaques aus Ihrem Gehirn in Ihren 60er oder 70er Jahren.

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Das Streben nach dieser vielversprechenden Zukunft ist genau das, was die DeCostes in der Boston Neurologe Büro zuletzt Der Winter stand vor Ärzten, die Patienten für die A4-Studie rekrutierten. Zwei Ärzte. Helene hörte ruhig zu, als man erklärte, dass ihr Gehirn erhöhte Mengen an Amyloid-Plaques hat. Sie und Russ fühlten sich ruhig. Sie hatten fast drei Jahrzehnte Zeit, sich darauf einzustellen.

Die Ergebnisse qualifizierten Helene für die A4-Studie, und sie stimmte zu, ohne zu zögern teilzunehmen. "Vor kurzem hatte ich ein Gespräch mit meinen verstorbenen Eltern - und ich bin nicht so", sagt sie lachend. Dann wird sie ernst. "Ich sagte zu ihnen:, Du hast das durchgemacht, also wirst du mir helfen. ' Ich glaube, sie sind da oben, senden mir Signale und tun, was ich tun soll. "

Die A4 ist eine Doppelblindstudie, also weiß niemand, wer den Antikörper bekommt und wer nicht . Wenn Helene das Placebo erhält, kann sie nach Beendigung des verblindeten Teils der Studie immer noch Solanezumab einnehmen. Sollte sie Symptome entwickeln, erhält sie Empfehlungen an Top-Spezialisten. Sie sieht das als Bonus. Ihr Optimismus kommt nicht von einer Art Pollyanna-Perspektive, sagt sie; Sie lebt jetzt schon lange mit der Möglichkeit. "Wenn es passiert, weiß ich nicht, wann das sein wird", sagt sie. In diese Studie zu gehen, ist meine Art, damit umzugehen. "


" Ich sehe, wie sie in kleinen Schritten ausrutscht ", sagt Helene von ihrer Schwester Judith," aber der Arzt sagt, dass sie es tut Nun. "
Es ist Kuchen Tag bei Bridges Memory Care, und Helene ist hier, um ihre Schwester Judith zu besuchen, wie sie es für die Handwerksmessen und Luaus und so ziemlich jede andere Familienaktivität in diesem Hingham, MA, Einrichtung. Ein Mann mit einem grauen Pferdeschwanz spielt leicht zuhörende Melodien auf einer Gitarre, während Familien Kuchen von Papptellern löffeln.

Judiths Langzeitprognose ist vertraut und düster. Aber heute ist ein guter Tag, und eine Sache, die Helene gelernt hat, ist, dass bei Alzheimer wie bei allem der gegenwärtige Moment alles ist, was es gibt. Also sitzt sie neben ihrer Schwester, beide essen Kuchen, und wenn der Gitarrist in "You Are My Sunshine" schwingt, drehen sie sich aufeinander und fangen an zu singen. Im Profil sehen sie sogar eher wie Schwestern aus, mit ihren kurzen versilberten Haaren und warmen blauen Augen. "Du bist mein Sonnenschein, mein einziger Sonnenschein", singen sie und lächeln einander an. "Bitte nimm meinen Sonnenschein nicht weg."

Der Leiter der Bridges-Aktivitäten, eine energische junge Frau, stürzt mit einer Kamera herüber, um das Bild festzuhalten. Dann ist sie weg, um eine andere Familie zu begrüßen. Die Unterhaltung am Tisch wird zu Filmen. "Haben wir Jaws gesehen?" Helene fragt Russ.

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"Wir haben es in New York gesehen. Sie erinnern sich nicht?" sagt Russ. Da ist eine Pause, dann sagt er schnell: "Das stimmt, du warst nicht da." Ein spürbarer Seufzer der Erleichterung fließt um den Tisch herum. Es gibt Augenblicke, in denen Aimee, Rachelle und Russ einfrieren, einander in die Augen sehen und sich wortlos fragen, ob es das ist, wenn das der Anfang ist. Die Antwort für heute lautet immer noch nein.


1950, als Helene 2 war und Judith (ganz rechts) 8 war.

Der Gitarrist wechselt in eine neue Melodie. Judith lauscht, dann Ellenbogen Helene, neigte ihren Kopf, als ob sie sagen würde: "Holen Sie eine Last davon." Nach einer Sekunde lacht Helene laut auf, und Judith auch, als die unverwechselbaren Noten von "Wenn ich nur ein Gehirn hatte" von Der Zauberer von Oz durch den Raum sausen. "Sie versteht es. Sie findet es lustig", flüstert Helene. Während Judith lacht und lacht, deutet der Blick auf Helenes Gesicht auf eine Art Sieg hin. Vielleicht ist es.

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